Новости (№ 4, 2020)

ДИДРОГЕСТЕРОН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОДТВЕРЖДЕННОГО ЭНДОМЕТРИОЗА: КЛЮЧЕВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ОТКРЫТОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ (ИССЛЕДОВАНИЕ ОРХИДЕЯ)

Сухих Г.Т.1, Адамян Л.В.1, Козаченко А.В.1, Дубровина С.О.2, Баранов И.И.1, Радзинский В.Е.3, Оразов М.Р.3, Беженарь В.Ф.4, Чернуха Г.Е.1, Чупрынин В.Д.1, Енькова Е.В.5, Коротких И.Н.6, Глухов Е.Ю.7, Мазитова М.И.8, Артымук Н.В.9, Карахалис Л.Ю.10, Макаренко Т.А.11, Цхай В.Б.12, Качалина О.В.13, Кулешов В.М.14, Ярмолинская М.И.15, Столярова У.В.16, Гаспарян С.А.17, Кукарская И.И.18, Сахаутдинова И.В.19, Долгушина В.Ф.20, Уварова Е.В.1, Подзолкова Н.М.21, Ших Е.В.22, Акимов А.В.23, Кочетков С.Ю.23

Для цитирования: Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Козаченко А.В., Дубровина С.О., Баранов И.И., Радзинский В.Е. и др. Дидрогестерон для лечения подтвержденного эндометриоза: ключевые результаты наблюдательного открытого многоцентрового исследования в условиях реальной клинической практики (исследование ОРХИДЕЯ) // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 8, № 4. С. 79-81.

DOI: https://doi.org/10.24411/2303-9698-2020-14006

Ключевые слова: эндометриоз, эндометриоз-ассоциированная боль, хроническая тазовая боль, гестагены, дидрогестерон

Основные сведения. Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний. Он часто сопровождается тазовой болью и оказывает негативное влияние на качество жизни.

Гестагены - первая линия терапии эндометриоза для снижения интенсивности боли и улучшения качества жизни пациенток. Одним из хорошо изученных гестагенов является дидрогестерон, который применяется для лечения эндометриоз-ассоциированной боли в двух режимах: пролонгированном циклическом и непрерывном. Благодаря многолетней практике накоплен клинический опыт применения дидрогестерона, однако недостаточно сведений о сопоставимости данных режимов с точки зрения снижения выраженности боли при эндометриозе и улучшения качества жизни, что легло в основу данного исследования среди российских пациенток.

Методы. С целью сравнения эффективности двух режимов терапии дидрогестероном в терапии эндометриоз-ассоциированной тазовой боли, дидрогестерон был назначен пациенткам на 6 мес в одобренных дозах и режимах терапии: пролонгированном циклическом и непрерывном. В исследование включали женщин с выявленным во время лапароскопии и гистологически верифицированным наружным генитальным эндометриозом. Им назначали дидрогестерон перорально в дозе по 10 мг 2-3 раза в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла либо непрерывно. График визитов пациенток в соответствии со стандартами терапии был следующим: 1-й визит - в момент включения в исследование, 2-й и 3-й визиты - через 3 и 6 мес терапии соответственно.

Интенсивность тазовой боли оценивали посредством 11-балльной числовой рейтинговой шкалы для боли (Numeric Rating Scale, NRS).

Дополнительно изучали эффекты двух режимов терапии дидрогестероном, обращая внимание на клинические параметры, такие как на хроническая тазовая боль и дисменорея, прием обезболивающих препаратов, длительность менструального цикла, качество жизни, сексуальная удовлетворенность и профиль безопасности, чтобы получить информацию из реальной клинической практики, позволяющую врачам подбирать режим терапии эндометриоза индивидуально для каждой пациентки (идентификационный номер исследования на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03690765).

Результаты. В исследование, проходившее в 20 клиниках, в общей сложности были включены 350 женщин. Из них 325 пациенток завершили исследование в соответствии с протоколом. Терапию дидрогестероном проводили в качестве рутинной клинической практики с использованием двух режимов в одобренных дозах препарата: пролонгированный циклический (n=273) или непрерывный режим (n=77). В исследовании была достигнута первичная конечная точка: обе схемы терапии были сравнимо эффективны в уменьшении хронической тазовой боли (p=0,335). Уменьшение хронической тазовой боли отмечалось в обоих режимах терапии: -3,3±2,2 и -3,0±2,2 баллов по шкале NRS в группах пролонгированного циклического и непрерывного приема, соответственно (р<0,0001). В общей популяции (n=350) показатели качества жизни (оценка по шкале SF-20) и сексуальная удовлетворенность (качественная оценка по шкале Лайкерта) продемонстрировали статистически значимое улучшение (p<0,0001). Тяжесть хронической тазовой боли и дисменореи по 11-балльной NRS и количество дней приема обезболивающих препаратов тоже значимо снижались в популяции (р<0,0001). Благоприятный профиль безопасности дидрогестерона был подтвержден как при пролонгированном циклическом, так и при непрерывном режиме терапии. Наиболее частой нежелательной реакцией препарата было маточное кровотечение легкой степени тяжести - оно наблюдалось только при непрерывном режиме приема (4/77; 5,2% пациенток), в то время как при пролонгированном циклическом режиме приема таких случаев не было (0/273; 0,0% пациенток). Не обнаружено существенного негативного влияния на длительность и регулярность менструального цикла. Серьезных нежелательных реакций в ходе исследования не выявлено.

Заключение. Подтверждена эффективность дидрогестерона в лечении эндометриоза. Как непрерывный, так и пролонгированный циклический режимы терапии сравнимо эффективно уменьшали хроническую тазовую боль. Оба режима терапии продемонстрировали выраженное снижение тяжести хронической тазовой боли и дисменореи, а также улучшение всех оцениваемых параметров качества жизни и сексуальной удовлетворенности пациенток, снижение потребности в применении анальгетиков без влияния на продолжительность и регулярность менструального цикла. Подтвержден благоприятный профиль безопасности дидрогестерона в терапии эндометриоза в условиях реальной клинической практики. Результаты данного крупного наблюдательного исследования предоставляют новую информацию, позволяющую врачам персонализировать терапию эндометриоза, используя удобный режим терапии.

Финансированиие. Исследование проведено по инициативе и при поддержке компании ООО "Эбботт Лэбораториз" (Российская Федерация).

Сведения о профессиональной аффиляции авторов публикации

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация

2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение "Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

3 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов", 117198, г. Москва, Российская Федерация

4 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

5 Клиника "НМТ" ("Новые медицинские технологии"), 394026, г. Воронеж, Российская Федерация

6 Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области "Воронежская областная клиническая больница № 1", 394066, г. Воронеж, Российская Федерация

7 Женская клиника Медицинского холдинга ФОТЕК, 620137, г. Екатеринбург, Российская Федерация

8 Государственное автономное учреждение здравоохранения "Городская больница № 11", 420127, г. Казань, Российская Федерация

9 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 650056, г. Кемерово, Российская Федерация

10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, г. Краснодар, Российская Федерация

11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 660022, г. Красноярск, Российская Федерация

12 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства", 660074, г. Красноярск

13 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области "Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко", 603126, г. Нижний Новгород, Российская Федерация

14 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области "Клинический центр охраны здоровья семьи и репродукции", 630136, г. Новосибирск, Российская Федерация

15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта", 199034, г. Санкт-Петербург

16 Государственное автономное учреждение здравоохранения "Энгельсский перинатальный центр", 413116, Саратовская область, г. Энгельс, Российская Федерация

17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 355017, г. Ставрополь, Российская Федерация

18 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Тюменской области "Перинатальный центр", 625002, г. Тюмень, Российская Федерация

19 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 450008, г. Уфа, Российская Федерация

20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южноуральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 454092, г. Челябинск, Российская Федерация

21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация

22 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация

23 ООО "Эбботт Лэбораториз", 125171, г. Москва, Российская Федерация



НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТЕЙ, СВЯЗАННЫЕ С ВЕРОЯТНОЙ ВЕРТИКАЛЬНОЙ ПЕРЕДАЧЕЙ SAR-COV-2 (COVID-19) И ВИРУСОВ SARS

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, беременность, риски, вертикальная передача

Источник: Bahadur G., Homburg R., Yoong W., Singh Ch., Bhat M., Kotabagi Ph., Acharya S., Huirne J., Doreski P.A., tukaszuk M., Muneer A. Adverse outcomes in SAR-COV-2 (COVID-19) and SARS virus related pregnancies with probable vertical transmission. JBRA Assist Reprod. 2020; 24 (3): 351-7.

DOI: https://doi.org/10.5935/1518-0557.20200057

PMID: 32662955

Пандемия инфекции, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), связанная с развитием тяжелого острого респираторного синдрома, оказала беспрецедентное влияние на все аспекты повседневной жизни и систему здравоохранения в целом. Информация о рисках инфицирования беременных и плода до недавнего времени ограничивалась рассмотрением небольших серий клинических случаев. Однако не так давно в Великобритании был опубликован отчет о результатах исследования, проведенного при участии 427 беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2. В ходе проведения исследования был учтен опыт предшествующих эпидемий SARS. Следует учитывать, что диагностическое применение полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) и исследование на IgG- и IgM-антитела чреваты проблемами отсутствия валидации и вероятности получения ложноотрицательных результатов, то же относится к применяемым методикам забора образцов для анализа, а также в опубликованных сообщениях практически не представлена информация о контрольных группах.

Инфицирование матери и плода играет важную роль при оказании медицинской помощи в акушерстве и неонатологии. Информация об инфицировании на ранних и поздних сроках беременности и связь степени тяжести инфекции с патологиями развития плода весьма важна и, бесспорно, необходима. В многочисленных сообщениях сделан акцент на отсутствии признаков инфицирования плода при легком течении болезни у матери, однако в некоторых работах указано на необходимость дополнительного изучения вероятности вертикальной передачи инфекции. Вертикальная передача вируса от матери ребенку даже в небольших масштабах своего проявления может иметь серьезные последствия для оказания акушерской и неонатальной помощи и повлиять на риск развития врожденных пороков развития плода. Некоторые данные, указывающие на вертикальную передачу вируса в родах от матери ребенку, не могут быть проигнорированы, учитывая отсутствие групп контроля и ограничений диагностических тест-систем. В настоящем анализе рассмотрены некоторые важнейшие сообщения, в которых рассматривались исходы беременности после инфицирования SARS-CoV-2.



COVID-19 И БЕРЕМЕННОСТЬ: ОБЗОР ИМЕЮЩИХСЯ ДАННЫХ

Источник: Dana P.M., Kolahdooz F., Sadoughi F., Moazzami B., Chaichian Sh., Asemi Z. COVID-19 and pregnancy: a review of current knowledge. Infez Med. 2020 Jun 1; 28 (Suppl. 1): 46-51.

PMID: 32532938

Начиная с декабря 2019 г. коронавирусная болезнь - 2019 (COVID-19) стала главной проблемой здравоохранения, которая распространилась на все страны мира. Известно, что некоторые вирусные инфекции, такие как SARS, MERS и грипп, могут быть связаны с неблагоприятными исходами беременности. Возникает вопрос, подвержены ли беременные женщины большему риску развития осложнений, связанных с COVID-19, по сравнению с другими людьми? Какие осложнения могут быть у плода, если мать инфицирована?

Цель настоящего обзора заключалась в анализе исследований, посвященных симптоматике COVID-19 и возможным рискам развития его осложнений у беременных женщин, а также у плода и новорожденных, матери которых были инфицированы COVID-19.

Методы. Включенные в исследование данные получены из баз данных Web of Science, Cochrane, PubMed и Scopus; из них были извлечены сообщения об опубликованных до 2 апреля 2020 г. исследованиях на английском языке, содержавших сведения о рисках при заражении COVID-19 во время беременности.

Результаты. В числе ранних симптомов у пациентов с COVID-19 были лихорадка, кашель, одышка, миалгии и повышенная утомляемость. Реже встречались образование мокроты, головная боль, кровохарканье и диарея. Доказательства вертикальной передачи вируса от матери плоду при инфицировании беременных COVID-19 отсутствуют.

Заключение. Клинические признаки заболевания у беременных женщин с COVID-19 существенно не отличаются от симптомов у других пациентов. Риск развития критической формы пневмонии у беременных с COVID-19 не выше, чем у небеременных. Несмотря на отсутствие указаний на вертикальную передачу инфекции детям, инфекция у матери может приводить к серьезным осложнениям, в числе которых преждевременные роды и дистресс плода.



ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ГИДРОКСИХЛОРОХИНА В ПРОФИЛАКТИКЕ ИНФИЦИРОВАНИЯ SARS-COV-2 И СНИЖЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ COVID-19

Ключевые слова: COVID-19, гидроксихлорохин, беременность, протокол, рандомизированное контролируемое исследование, женщины

Источник: Gonzalez R., Garcia-Otero L., Pons-Duran C., Marban-Castro E., Gonce A., Llurba E., Del Mar Gil M., Angel Rodriguez-Zambrano M., Chen H., Ramirez M., Bardaji A., Menendez C. Hydroxychloroquine efficacy and safety in preventing SARS-CoV-2 infection and COVID-19 disease severity during pregnancy (COVID-Preg): a structured summary of a study protocol for a randomised placebo controlled trial. Trials. 2020 Jul 2; 21 (1): 607.

DOI: https://doi.org/10.1186/s13063-020-04557-y

PMID: 32616063

Во время беременности (COVID-Preg): структурированный анализ протокола рандомизированного плацебо-контролируемого исследования

Основные цели исследования:

1. Оценить эффективность гидроксихлорохина (ГХХ) в снижении показателя выделения вируса SARS-CoV-2 (методом полимеразной цепной реакции, ПЦР) у инфицированных беременных женщин со слабовыраженной симптоматикой.

2. Оценить эффективность ГХХ в профилактике инфицирования SARS-CoV-2 у беременных женщин, контактировавших с инфицированными или предположительно инфицированными людьми.

3. Оценить эффективность ГХХ в профилактике развития заболевания COVID-19 у бессимптомных беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2.

Вторичные цели:

1. Определить характер влияния ГХХ на клиническое течение и длительность заболевания COVID-19 у беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2.

2. Определить влияние ГХХ на риск госпитализации и уровень летальности среди беременных, инфицированных SARS-CoV-2.

3. Оценить уровни безопасности и переносимости ГХХ для беременных.

4. Описать клинические проявления инфекции SARS-CoV-2 во время беременности.

5. Описать влияние инфицирования SARS-CoV-2 на течение беременности и перинатальные исходы по группам лечения.

6. Определить риск вертикальной передачи SARS-CoV-2 (внутриутробной и интранатальной).

Дизайн. Сформирован дизайн рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования с двумя группами для оценки безопасности и эффективности применения ГХХ с целью профилактики и/или минимизации риска инфицирования SARS-CoV-2 во время беременности. Участницы будут рандомизированы в 2 группы для получения 14-дневного курса перорального лечения ГХХ или плацебо в соотношении 1:1.

В исследуемую популяцию входили беременные женщины, проходящие плановое дородовое наблюдение либо поступившие в отделения неотложной помощи клиник, принимающих участие в исследовании, с симптомами/признаками, указывающими на заболевание COVID-19, либо тесно контактировавшие с лицами с предполагаемым или подтвержденным заболеванием COVID-19. Женщинам будет предложено участие в исследовании и подписание информированного согласия, если их данные соответствуют следующим критериям включения:

■ Лихорадка (≥37,5 °C) и/или один из слабовыраженных симптомов COVID-19 (кашель, одышка, озноб, дисфагия, диарея, боль в мышцах, потеря обоняния, дисгевзия, головная боль) или контактировавших* в течение последних 14 дней с лицом с подтвержденной или подозреваемой инфекцией SARS-CoV-2.

■ Срок гестации >12 нед (по данным ультразвукового исследования).

■ Согласие на родоразрешение в больницах - участницах исследования.

Критерии исключения:

Гиперчувствительность к ГХХ или любому соединению на основе 4-аминохинолинов.

■ Наличие в анамнезе ретинопатии любой этиологии.

■ Одновременный прием дигоксина, циклоспорина, циметидина.

■ Подтвержденное заболевание печени.

■ Наличие в анамнезе патологии сердца, включая синдром удлиненного интервала Q-T.

Невозможность выполнять связанные с клиническим исследованием требования.

■ Участие в других интервенционных исследованиях.

■ Начало родов (болезненные сокращения матки и вариабельные изменения со стороны шейки матки, включая некоторую степень сглаживания и более медленный процесс раскрытия до 5 см при первых и последующих родах).

Участницы исследования будут стратифицированы исходя из клинических проявлений и результатов проведения ПЦР на SARS-CoV-2. Распределение участниц по группам лечения запланировано следующим образом:

■ инфицированные беременные женщины с подтвержденным с помощью ПЦР наличием SARS-CoV-2

- симптомные (n=100);

- бессимптомные (n=100);

■ беременные женщины с отрицательным результатом ПЦР на SARS-CoV-2, контактировавшие* с лицами с подтвержденной либо с подозрением на инфекцию SARS-CoV-2 (n=514).

Исследуемый препарат и препарат сравнения. Участницы будут рандомизированы в группы получения ГХХ (400 мг/сут в течение 3 дней, затем 200 мг/сут в течение 11 дней) или плацебо (по 2 таблетки в течение 3 дней, далее по 1 таблетке в течение 11 дней).

Основные исходы. Первичным исходом является количество инфицированных SARS-Cov-2 беременных женщин с диагнозом, подтвержденным по результатам проведения ПЦР, обследованных путем сбора назо- и орофарингеальных мазков на 21-й день после начала лечения (через 1 нед после его завершения).

Рандомизация. Участниц по группам лечения будет распределять централизованно спонсор исследования (Барселонский институт глобального здравоохранения, ISGLobaL) методом блочной рандомизации. Данный метод обеспечивает равновесное распределение по группам лечения. Электронная индивидуальная регистрационная карта (ИРК) будет автоматически присваивать каждой участнице номер исследования в зависимости от группы исследования и клинического центра, на базе которого проводится набор пациентов. Каждый номер участника будет связан с номером исследуемого препарата, согласно которому участница будет включена в одну из двух групп лечения.

Маскировка (заслепление). Участницы, средний медицинский персонал, исследователи и специалисты, анализирующие клинические исходы, будут "заслеплены" в отношении группы лечения. Исследуемые таблетки (ГХХ и плацебо) будут одинаково упакованы в маленькие непрозрачные флаконы.

Количество рандомизируемых (размер выборки). В рассматриваемое исследование требуется включить 200 инфицированных SARS-CoV-2 и 514 беременных, контактировавших с зараженными, рандомизируемых в соотношении 1:1 с включением в каждую группу исследования по 100 и 227 человек соответственно.

Статус исследования. Версия протокола 1.0 от 8 мая 2020 г. Набор пациенток в исследование проходит в настоящее время (первая участница включена 19 мая 2020 г., окончание набора - ориентировочно к декабрю 2020 г.).

Регистрация исследования. Номер EudraCT 2020-001587-29, зарегистрировано 2 апреля 2020 г. Идентификационный код на сайте QinicaLtriaLs.gov: NCT04410562, ретроспективно зарегистрировано 1 июня 2020 г.

Полная версия протокола прилагается в дополнительном файле, представленном на веб-сайте Trials (дополнительный файл 1). В целях скорейшего распространения данных материалов обычное форматирование не проводится; данное "Письмо" служит документом, обобщающим все важнейшие элементы полного протокола исследования.

* Определение тесного контакта, установленное Европейским центром профилактики и контроля заболеваний (ЕЦПКЗ), приводится ниже. Исследование будет проведено в 5 больницах Испании: госпитальной клинике Барселоны, больнице Сан-Хуан де Деу и больнице святого креста и Святого Павла в Барселоне, а также в больнице Пуэрта дель Сур и университетской клинике Торрехон в Мадриде.



ОБЗОР СРАВНИТЕЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕРОДОВОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ НА ОСНОВЕ СЕТЕВОГО МЕТААНАЛИЗА

Ключевые слова: баллонная тампонада, сетевой метаанализ,послеродовое кровотечение, эмболизация маточных артерий

Источник: Kyung Ju Lee, Kwan Hong, Hari Hwang, Hijeong Choi, Sangho Sohn. Perspective of the comparative effectiveness of non-pharmacologic managements on postpartum hemorrhage usinga network metaanalysis. Obstet Gynecol Sci. 2020 Jul 30.

DOI: https://doi.org/10.5468/ogs.20080 Онлайн-публикация до выхода в печать.

PMID: 32727171

Во всем мире послеродовые кровотечения (ПРК) являются ведущей причиной материнской смертности, будучи одновременно непредсказуемыми и неизбежными. В ходе проведения рутинной клинической практики рекомендовано использование утеротонических лекарственных средств, однако до сих пор продолжаются споры об идеальном клиническом вмешательстве для контроля маточного кровотечения.

Цель настоящего обзора - сравнение использования нефармакологических методов лечения с проведением гистерэктомии в послеродовом периоде в случае угрожающего жизни неконтролируемого акушерского кровотечения. Был проведен сетевой метаанализ данных для поиска средств, которые помогут снизить риск материнской смертности и отсортировать клинические вмешательства в соответствии с вероятностью их успешного использования.

Методы. Авторы провели анализ по базам данных MEDLINE (PubMed), Embase и Cochrane Library, опубликованных с января 2014 г. по декабрь 2018 г. Вторичный поиск был выполнен в апреле 2019 г. перед проведением заключительного анализа данных. Метод сетевого метаанализа позволяет рассчитать величину клинического эффекта в разных группах лечения путем непрямого сравнения методов лечения.

Результаты. Авторы подтвердили, что баллонная тампонада является наиболее эффективным вмешательством при ПРК, не поддающихся контролю фармакологическими методами. Следующими по эффективности являются эмболизация маточных артерий и хирургические вмешательства, которые помогают избежать необходимости выполнения гистерэктомии. Баллонная тампонада характеризуется меньшей вероятностью неудач, нежели хирургические вмешательства: отношение шансов (ОШ) составляет 0,44, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,50-30,54. Эмболизация маточных артерий ассоциируется с меньшим риском гистерэктомии по сравнению с хирургическими вмешательствами (0Ш 0,74; 95% ДИ 0,22-2,50).

Заключение. При необходимости быстрого оказания помощи в случае ПРК оптимальным методом контроля кровотечения, не отвечающего на фармакологические вмешательства, является баллонная тампонада. Далее следуют эмболизация маточных артерий и хирургические вмешательства.



СВЯЗЬ МЕЖДУ КОЛИЧЕСТВОМ ВНУТРЕННИХ (ВЛАГАЛИЩНЫХ) ИССЛЕДОВАНИЙ В РОДАХ И ТРАВМОЙ ПРОМЕЖНОСТИ: РЕТРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: акушерская травма анального сфинктера, травма промежности, влагалищноеисследование

Источник: Gluck O., Herman H.G., Tal O., Grinstein E., Bar J., Kovo M., Ginath Sh., Weiner E. The association between the number of vaginal examinations during labor and perineal trauma: a retrospective cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2020 Jun; 301 (6): 1405-10.

DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-020-05552-z Epub 2020 Apr 23.

PMID: 32328711

Цель - изучить связь между количеством внутренних (влагалищных) исследований (ВИ) в родах и вероятностью появления в дальнейшем тяжелой травмы промежности.

Методы. Было проведено ретроспективное когортное исследование, в котором приняли участие все женщины, госпитализированные в родильное отделение в активную фазу родов с 2008 по 2017 г. Критерии исключения: преждевременные роды (<37 нед), кесарево сечение и эпизиотомия во время родов. Первичный анализируемый показатель (тяжелая травма промежности) включал разрывы промежности III-IV степени. Когорта была разделена на 4 группы в зависимости от количества ВИ в родах: 1-я группа (n=4588) - до 2 ВИ, 2-я группа (n=5815) -от 3 до 4 ВИ, 3-я группа (n=4687) - от 5 до 6 ВИ и 4-я группа (n=7297) - ≥7 ВИ.

Результаты. Всего в исследование было включено 22 387 женщин. Частота тяжелых травм промежности по группам соответственно составила 0,4; 0,1; 0,8 и 0,4% (p<0,001). Проведение ≥5 ВИ во время родов ассоциировалось с повышением риска тяжелых травм промежности в дальнейшем (0,26% по сравнению с 0,53%, p<0,01) по сравнению с проведением ≤4 ВИ. При помощи модели логистической регрессии авторы показали, что проведение ≥5 ВИ во время родов [отношение шансов (ОШ) = 1,72, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,21-2,47, p<0,001] либо проведение оперативного родовспоможения (ОШ=2,65, 95% ДИ 1,72-4,07, p<0,001) непосредственно связано с повышенным риском появления в дальнейшем тяжелой травмы промежности. Проведение эпидуральной анестезии характеризовалось обратной связью с появлением в дальнейшем тяжелой травмы промежности (ОШ=0,54, 95% ДИ 0,38-0,77, p<0,001).

Заключение. Выполнение ≥5 ВИ во время активной фазы родов ассоциируется с повышенным риском появления тяжелой травмы промежности в дальнейшем.



ПЕРЕВЯЗКА МАТОЧНЫХ ТРУБ ВО ВРЕМЯ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ И РИСК РАЗВИТИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ В БУДУЩЕМ: ПОПУЛЯЦИОННОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: двусторонняя перевязка маточных труб, кесарево сечение, рак яичников

Источник: Kessous R., Sergienko R., Sheiner E. Tubal ligation during cesarean delivery and future risk for ovarian cancer: a population-based cohort study. Arch Gynecol Obstet.2020 Jun; 301 (6): 1473-7.

DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-020-05547-w Epub 2020 Apr 22

PMID: 32322983

На сегодняшний день отсутствуют статистически достоверные данные о влиянии послеродовой двусторонней перевязки маточных труб (ПМТ) на риск развития рака яичников (РЯ) в будущем. Цель настоящего исследования заключалась в оценке влияния двусторонней ПМТ во время кесарева сечения (КС) на отсроченный риск развития РЯ.

Дизайн исследования. Проведено популяционное когортное исследование данных женщин старше 35 лет, у которых последние роды произошли путем КС. Авторы сравнивали отдаленный риск развития РЯ между группой пациенток, которым проводилась двусторонняя ПМТ с иссечением по методу Помероя, и группой пациенток, которым перевязка труб не проводилась. Код диагноза РЯ был проставлен в соответствии с кодом МКБ-9. Процедуры проводились с 1991 по 2017 г. Для сравнения кумулятивного риска развития РЯ во времени авторы использовали кривую выживаемости Каплана-Майера. Искажающие факторы контролировали путем построения модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. На протяжении всего периода исследования критериям включения соответствовали данные 13 124 женщин. У 9438 (71,9%) из них было проведено только КС, у 3686 (28,1%) - КС с двусторонней ПМТ. Несмотря на существенно более высокую частоту встречаемости факторов риска для материнского здоровья, которые могли повысить отдаленный риск развития РЯ в группе ПМТ (более старший возраст матери, ожирение, гипертензия во время беременности и сахарный диабет), кумулятивный риск развития РЯ статистически значимо не различался между группами (логранговый критерий, р=0,199). Аналогично, при применении регрессионной модели Кокса с поправкой на возраст матери, ожирение, гипертензивные заболевания и сахарный диабет, риск развития РЯ также существенно не отличался между группами [скорректированное отношение рисков (ОР) 2,36, 95% ДИ 0,73-7,62; р=0,149].

Заключение. Несмотря на повышенный уровень распространенности известных факторов риска развития РЯ у пациенток, перенесших двустороннюю ПМТ во время КС, повышения риска РЯ в долгосрочной перспективе не отмечено.



РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ ИНДЕКСА СООТНОШЕНИЯ НЕЙТРОФИЛОВ И ЛИМФОЦИТОВ ПРИ НЕВЫНАШИВАНИИ БЕРЕМЕННОСТИ НА РАННИХ СРОКАХ: 8-ЛЕТНЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Youngsun Kim/ Retrospective analysis of prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in early miscarriages: A 8-year survey. Medicine (Baltimore). 2020 Jul 2; 99 (27): e20888

DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000020888

PMID: 32629679

Цель данного исследования - установить прогностическую ценность индекса соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ИСНЛ) при невынашивании беременности на ранних сроках.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 260 беременных женщин, поступивших в акушерско-гинекологическое отделение медицинского центра "Кенгхи" с 1 января 2011 г. по 31 декабря 2018 г. с мажущими кровянистыми выделениями из влагалища. Авторы исследовали образцы венозной крови, измеряя тромбоцитарно-лимфоцитарное и лимфоцитарно-моноцитарное соотношения, а также ИСНЛ. Срок беременности у всех пациенток - <14 нед. 84 пациентки были исключены из исследования из-за неполной информации, потери данных для дальнейшего клинического наблюдения либо тяжелых заболеваний внутренних органов. В анализ вошли данные 176 женщин, которые были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 104 женщины с угрожающим абортом, во 2-ю группу - 72 женщины с замершей беременностью. Выявлено статистически значимое межгрупповое различие по показателю ИСНЛ (p=0,001; p<0,01). Многофакторный анализ также показал, что ИСНЛ представлял собой единственный прогностический фактор раннего выкидыша (отношение шансов = 0,732; 95% доверительный интервал 0,612-0,881, p=0,001). Площадь под ROC-кривой (зависимость количества верно классифицированных положительных объектов от количества неверно классифицированных отрицательных объектов) для ИСНЛ в отношении разграничения между группами с замершей беременностью и угрожающим абортом составила 0,792, а наилучшим разделительным значением было значение 5,72 (p<0,05).



ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ ВЫЯВЛЕНИЕ ГИПЕРПЛАЗИИ ИЛИ ПОЛИПА ЭНДОМЕТРИЯ АБСОЛЮТНЫМ ПОКАЗАНИЕМ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ БИОПСИИ?

Ключевые слова: кюретаж, рак эндометрия, гиперплазия эндометрия, гистероскопия, полип, маточное кровотечение в менопаузе

Источник: Vinklerova P., Felsinger M., Frydova S., Ovesna P., Hausnerova J., Weinberger V. Is the finding of endometrial hyperplasia or corporal polyp an mandatory indication for biopsy? Ceska Gynekol. Winter 2020; 85 (2): 84-93.

PMID: 32527101

Цель данного исследования - анализ данных группы пациенток, направленных на биопсию эндометрия. Авторы планировали оценить ультразвуковые признаки гиперплазии/полипа эндометрия, симптоматику пациенток, характерную для получения подтверждающего результата после проведения гистологического исследования, определить степень выраженности отдельных показателей в связи с вероятностью выявления предраковых и онкологических заболеваний. С учетом комплексного характера информации авторы поставили перед собой задачу идентифицировать женщин, при лечении которых можно использовать консервативный подход.

Дизайн. Проведено одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование.

База. Отделение акушерства и гинекологии, клиника Масарикова университета, Брно.

Методы. В исследовании приняли участие все пациентки старше 50 лет, которым за 2017-2018 гг. на базе рассматриваемого отделения была проведена хирургическая биопсия эндометрия (n=754). Авторов интересовали показания к проведению процедуры, возраст пациенток на момент ее выполнения и на момент наступления менопаузы, наличие факторов риска развития предраковых состояний и рака эндометрия (гипертензия, сахарный диабет, применение тамок-сифена), количество беременностей и родов в анамнезе, симптоматика, данные ультразвукового исследования, результаты гистологического исследования, пери- и послеоперационные осложнения.

Результаты. Перименопауза: медиана толщины эндометрия как при доброкачественных, так и при злокачественных процессах (по данным гистологического исследования) составила 8 мм (р=0,448), медиана размеров самых крупных полипов - 18 мм. У всех пациенток с предраковым и состояниями и злокачественными новообразованиями отмечалась симптоматика в виде нерегулярных или обильных кровотечений. Карцинома в полипе не выявлена ни в одном случае.

Постменопауза: медиана толщины эндометрия при гистологически доброкачественных процессах составила 7 мм в сравнении с 16 мм при предраковых состояниях и злокачественных новообразованиях (р<0,001), медиана размеров самых крупных полипов была одинакова при обоих вариантах гистологического заключения (13 мм, р=0,274). Риск выявления злокачественного новообразования при наличии кровотечений повышался более чем 3-кратно по сравнению с данными группы бессимптомных женщин, как в группе гиперплазии, так в группе наличия полипов эндометрия [отношение шансов (ОШ) 3,39; 3,79]. У бессимптомных женщин риск развития рака эндометрия был одинаков при различных граничных значениях (5, 8 и 12 мм), при этом статистическая значимость отмечалась только для величины 12 мм (ОШ 3,54), тогда как у пациенток с зарегистрированной симптоматикой для всех граничных значений отмечался высокий риск развития рака эндометрия, но с широкими доверительными интервалами [статистическая значимость отмечалась для 8 мм (минимум - 3,58) и 12 мм (минимум - 4,94) граничных значений].

Заключение. Авторы продемонстрировали, что наличие симптоматики является сильным фактором риска развития предраковых состояний или злокачественных новообразования у пациенток с гиперплазией или полипами эндометрия. Толщина эндометрия или размеры полипа у бессимптомных пациенток не играли существенной роли. Только ультразвуковое исследование не обладает достаточной точностью для выявления и даже скрининга рака эндометрия. Авторы рекомендуют проводить консервативное лечение, одновременно мониторируя изменения ультразвуковых признаков и следя за симптоматикой пациенток в динамике.



РОЛЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА 6 (ИЛ-6) В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ГЕСТАЦИОННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

Ключевые слова: диабет гестационный, ИЛ-6, скрининг

Источник: Amirian A., Mahani M.B., Abdi F. Role of interleukin-6 (IL-6) in predicting gestational diabetes mellitus. Obstet Gynecol Sci. 2020 Jul; 63 (4): 407-16.

DOI: https://doi.org/10.5468/ogs.20020 Epub 2020 Jul 1.

PMID: 32689769

Гестационный сахарный диабет (ГСД) представляет собой наиболее распространенное метаболическое расстройство, частота которого во всем мире стабильно увеличивается. Раннее установление диагноза у беременных женщин, имеющих предрасположенность к ГСД, - первый шаг на пути к выработке эффективного превентивного лечения, которое позволит снизить частоту осложнений у матери, плода и новорожденного. Процесс постановки диагноза ГСД до сих пор противоречив. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) представляет собой один из новых маркеров, используемых для диагностики рассматриваемой патологии. В данном исследовании авторы поставили перед собой задачу провести систематический анализ роли ИЛ-6 в установлении диагноза ГСД. В ходе проведения систематического анализа проводился поиск по базам данных Google Scholar, Scopus, PubMed, ISI Web of Science, ProQuest и MEDLINE (рассматриваемый период -2009-2020 гг.) с использованием следующих ключевых терминов: ГСД, скрининг, ИЛ-6. Качество статей оценивали с помощью контрольного листа "Повышение качества отчетности обсервационных исследований в эпидемиологии". Было отобрано и впоследствии проанализировано 24 статьи желаемого качества, соответствовавших критериям включения. В 16 исследованиях продемонстрирована статистически значимая связь (тогда как в 8 исследованиях не наблюдалось никакой взаимосвязи) между уровнями ИЛ-6 и ГСД. На основании результатов этих исследований по оценке сывороточной концентрации ИЛ-6 можно заключить, что может стать новым диагностическим биомаркером ГСД. В свою очередь, ранняя диагностика женщин с предрасположенностью к ГСД позволит внедрить эффективные меры, направленные на снижение частоты его осложнений.



СЫВОРОТОЧНЫЕ УРОВНИ ВИТАМИНА D И МАРКЕРЫ ОВАРИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА У ПАЦИЕНТОК С ВТОРИЧНОЙ АМЕНОРЕЕЙ: СУЩЕСТВУЕТ ЛИ СВЯЗЬ?

Ключевые слова: 25-гидроксивитамин D, аменорея, антимюллеров гормон, овариальный резерв, синдром поликистозных яичников

Источник: Gyung-Mee Kim, Gyun-Ho Jeon. Serum vitamin D levels and ovarian reserve markers in secondary amenorrhea patients: Is there a link? Obstet Gynecol Sci. 2020 Jul; 63 (4): 521-8.

DOI: https://doi.org/10.5468/ogs.20071 Epub 2020 Jun 30

PMID: 32689777

Цель - изучить вопрос о том, существует ли связь между сывороточной концентрацией 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] и маркерами овариального резерва у пациенток с вторичной аменореей (ВА).

Методы. 63 женщины с диагнозом ВА были набраны за 12 мес от начала проведения данного проспективного обсервационного исследования. У участниц исследования измеряли сывороточную концентрацию 25(OH)D, антимюллерова гормона (АМГ) и подсчитывали антральные фолликулы (AFC), а также сравнивали маркеры овариального резерва между группой участниц с дефицитом витамина D и группой пациенток с его нормальным содержанием.

Результаты. Из 63 участниц дефицит витамина D (концентрация <20 нг/мл) имел место у 27 (42,9%) человек. У 36 (57,1%) уровень витамина D находился в пределах нормы. Средняя концентрация АМГ и AFC в группе женщин с дефицитом витамина D составила 10,86±8,94 мкмоль/л и 15,23±7,65, а в группе с нормальным содержанием витамина D - 7,24±5,62 мкмоль/л и 12,30±6,95 соответственно. При проведении одно- и многофакторного анализа методом линейной регрессии для логарифмически (log10) преобразованных показателей концентрации сывороточного АМГ и AFC и сывороточной концентрации 25(OH)D, скорректированной на возраст и индекс массы тела, не выявлена связь между сывороточной концентрацией витамина D и АМГ или AFC. Также не выявлено корреляции между сывороточными уровнями 25(OH)D и АМГ или AFC у всех участниц в целом. Тем не менее у участниц с дефицитом витамина D отмечалось увеличение вероятности диагностирования синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) как причины ВА по сравнению с женщинами, уровень витамина D у которых находился в пределах нормальных значений (скорректированное соотношение шансов 7,559; 95% доверительный интервал 1,28-44,65; Р=0,026), после внесения поправки на клинические факторы в модели логистической регрессии.

Заключение. Авторы не выявили корреляции между сывороточной концентрацией 25(OH)D и маркерами овариального резерва у пациенток с ВА, однако дефицит витамина D может быть связан с диагнозом СПКЯ.



УРОВНИ ЦИТОКИНОВ В ЦЕРВИКО-ВАГИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ У БЕРЕМЕННЫХ С УГРОЗОЙ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ

Ключевые слова: биомаркеры, цитокины, интерлейкин-17α, интерлейкин-6, преждевременные роды

Источник: Sunwha Park, Young-Ah You, Hayoung Yun, Suk-Joo Choi, Han-Sung Hwang, Sae-Kyung Choi, Seung Mi Lee, Young Ju Kim. Cervicovaginal fluid cytokines as predictive markers of preterm birth in symptomatic women. Obstet Gynecol Sci. 2020 Jul; 63 (4): 455-63.

DOI: https://doi.org/10.5468/ogs.19131 Epub 2020 Jun 19.

PMID: 32550740

В данном исследовании авторы проверяли гипотезу о том, могут ли цитокины из цервико-вагинальной жидкости (ЦВЖ) быть прогностическим маркером преждевременных родов (ПВР).

Методы. Проведено многоцентровое проспективное когортное исследование, в котором приняли участие 59 женщин с одноплодной беременностью, госпитализированных с 2014 по 2015 г. с угрозой ПВР и/или преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО) в период с 22-х до 36 нед 6 дней гестации. Уровни 13 воспалительных цитокинов: макрофагального белка воспаления (MIP)-1α, MIP-1β, фактора некроза опухоли (TNF) α, интерлейкина (ИЛ) -1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17α, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), ИЛ-7, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13, - измеряли при помощи мультиплексного иммунного анализа на микрочастицах (multiplex bead-based immunoassay), а содержание фетального фибронектина (fFN) - при помощи твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Статистический анализ выполняли с использованием t-критерия Стьюдента, U-критерия Манна-Уитни, корреляции Пирсона и анализа ROC-кривых в SPSS версии 20.0.

Результаты. Среди изученных 13 цитокинов в отношении уровней 3 из них (MIP-1α, ИЛ-6 и ИЛ-7) наблюдалась отрицательная корреляция со сроками гестации на момент родоразрешения (P=0,028, P=0,002 и P=0,018 соответственно). Чувствительность биомаркеров MIP-1α, ИЛ-6 и ИЛ-17α составила 70, 80 и 75% соответственно, а специфичность - 57, 65 и 69% соответственно. Чувствительность и специфичность концентрации fFN в ЦВЖ составили 33 и 95% соответственно.

Заключение. У женщин с угрозой ПВР и/или с признаками ПРПО уровни некоторых цитокинов ЦВЖ, в особенности ИЛ-6 и ИЛ-17, могут служить более точными прогностическими маркерами ПВР, чем fFN.